Imunoterapija proti raku lahko revolucionira zdravljenje mnogih oblik raka s sproščanjem imunskega odziva proti tumorju, imunoterapije, ki blokirajo receptorje kontrolnih točk (beljakovine, ki omejujejo sposobnost T-celic za napad na tumorje), kot je PD-1, so zdaj zdravljenje izbire za številne vrste solidnih tumorjev. Vendar pa lahko uvedba blokatorjev PD-1 povzroči, da celice T napadejo zdravo tkivo skupaj z rakavimi celicami in povzročijo resne in včasih smrtno nevarne stranske učinke, s čimer se zmanjšajo terapevtske koristi imunoterapije.
V nedavni študiji, objavljeni v mednarodni reviji Nature z naslovom "PD-1 vzdržuje toleranco celic CD8 T do kožnih neoantigenov," so znanstveniki z Medicinske fakultete univerze Yale in drugih ustanov pokazali, kakšno vlogo ima PD-1 pri zdravljenju rakavih celic s Študija razkriva, kako PD-1 deluje pri ohranjanju zdravega tkiva v telesu, ugotovitve pa lahko znanstvenikom pomagajo pri preprečevanju, zdravljenju ali odpravi stranskih učinkov imunoterapije z blokado PD-1.
Čeprav vemo, zakaj blokiranje delovanja receptorjev kontrolnih točk poveča imunski odziv telesa proti raku, ne vemo, zakaj te imunoterapije povzročajo tudi resne dogodke v normalnih organih; vendar pojav teh neželenih dogodkov nakazuje, da so receptorji kontrolnih točk, kot je PD-1, pogosto vključeni v nenehni proces zaščite zdravega tkiva pred imunskim napadom v normalnem človeškem organizmu," pišejo raziskovalci v članku. Kliniki so trenutno ne more predvideti, pri katerih posameznikih je večja verjetnost, da bodo imeli neželene učinke in katere zdrave organe bo napadla imunoterapija, stranski učinki pa lahko klinike spodbudijo k prekinitvi imunoterapije ali predpisovanju imunosupresivnih zdravil, ki imajo pogosto nekatere stranske učinke na učinke imunoterapije proti raku.
Slika iz:Narava(2023). DOI:10.1038/s41586-023-06217-y
Naša študija je prvič pokazala, da ima PD-1 ključno vlogo pri preprečevanju T-celicam, da napadejo normalno tkivo pri zdravih posameznikih, in lahko nekega dne pomaga znanstvenikom najti nove načine za zmanjšanje ali preprečevanje stranskih učinkov imunoterapije, je dejal raziskovalec Profesor Nikhil Josh. V tej študiji so raziskovalci razvili novo generacijo mišjih modelov, da bi obravnavali vlogo PD-1 pri preprečevanju celic T, da napadejo zdravo kožo. Posnemali so imunoterapijo z blokiranjem PD-1 in ugotovili, da so miši razvile nekatere od istih kožnih motenj, opaženih pri bolnikih z rakom, zdravljenih z zaviralci PD-1; analiza kožnih biopsij, pridobljenih pri bolnikih, zdravljenih zaradi raka, je potrdila ugotovitve, pridobljene v mišjem organizmu.
Podatki raziskovalcev pri miših in ljudeh podpirajo hipotezo, da lahko receptorji kontrolnih točk, kot je PD-1, igrajo vlogo vratarja pri ohranjanju tkivne homeostaze, tako da omogočajo prisotnost funkcionalnih celic T v perifernih tkivih brez imunopatije. Predlagajo, da lahko imunoterapija z blokado PD-1 moti te fiziološke regulacijske funkcije, kar povzroči neželene dogodke, ta študija pa tudi postavlja temelje za bodoče znanstvenike za razvoj izboljšanih imunoterapij, ki se izogibajo neželenim dogodkom.
Rezultati tega prispevka skupaj podpirajo specifičen model tolerance perifernih T-celic, pri katerem PD-1 omogoča, da antigen-specifične efektorske celice T CD8 sobivajo s celicami, ki izražajo antigen, v tkivih brez imunopatoloških manifestacij.
