25. oktobra je FDA odobrila Johnson & Johnsonovo dvojno protitelo BCMA/CD3 Teclistamab za trženje pri recidivu in neodzivnem multiplem mielomu (MM) po multilinični terapiji pod trgovskim imenom Tecvayli. Z dodatkom Bortezomiba, Daratumumaba in Carvyktija je J&J dokončal celovito zasnovo zdravljenja prve ponovitve MM z večlinijskim zdravljenjem recidivne in neodzivne MM (rrMM).
Trenutno stanje zdravljenja multiplega mieloma
Multipli mielom (MM) je hematološka malignost, ki predstavlja približno 1,8 odstotka vseh rakov in 18 odstotkov vseh hematoloških malignomov v Združenih državah. MM je pogosta pri starejših, starih 65-74 let, s povprečno starostjo nastopa 69 let. Leta 2020 je bilo v ZDA 32.270 novih primerov in 12.830 smrti zaradi MM.
V zadnjih 20 letih je bil dosežen izjemen napredek pri zdravljenju multiplega mieloma. Številna zdravila, vključno z bortezomibom, zaviralcem proteasomov, ki ga je razvil Johnson & Johnson, in daratumumabom, CD38 mab, so postala jedro standardnega zdravljenja bolnikov z MM. MM je bil velik dejavnik prihodkov za J&J, saj je samo Daratumumab leta 2021 ustvaril več kot 6,1 milijarde USD prihodkov.
Zaradi visoke stopnje malignosti MM niti zaviralci proteasomov (PI), imunosupresivna zdravila (IMiD) niti anti-CD38 mab ne morejo spremeniti izida ponovitve MM. Novorojeni Carvykti (Sidarchiolensa) je spremenil vzorec zdravljenja recidiva in neodzivnega MM z impresivnim ORR 97 odstotkov in sCR 67 odstotkov. Učinkovitost je fenomenalna, prihodki pa impresivni. Od 30. septembra letos je Carvykti ustvaril neto trgovinsko prodajo v višini približno 55 milijonov $ v skladu s pogodbo o sodelovanju in licenčni pogodbi med Legendary Biotech in Janssen Biotech, Inc. (Janssen), sklenjeno 21. decembra 2017.
Kako učinkovit je teklistamab?
Teklistamab ostaja učinkovit pri bolnikih, zdravljenih z več linijami terapije. V študiji faze Ⅰ-Ⅱ MajesTEC{{0}} je bilo vključenih 165 bolnikov z rrMM z večvrstično terapijo (vključno z PI, IMiD in protitelesi proti CD38) s tedenskim subkutanim odmerkom 1,5 mg/kg, čemur je sledil inkrementalni odmerki 0.06 mg/kg in 0,3 mg/kg. Primarna končna točka je bila splošna stopnja odziva. Mediana časa spremljanja je bila 14,1 meseca, skupna stopnja odziva je bila 63,0 odstotka, mediana trajanja odziva je bila 18,4 meseca, mediana preživetja brez napredovanja bolezni pa 11,3 meseca.
Carvykti vs Teclistamab: Kateri je boljši?
Čisto v smislu učinkovitosti je Carvykti boljši. Vendar je teklistamab varnejši od CAR-T. Rezultati študije CARtify-1 so pokazali, da se je pri 95 odstotkih bolnikov, zdravljenih z zdravilom Carvykti, razvil sindrom sproščanja citokinov (od tega so bili 4 odstotki stopnje 3 do 4); Incidenca nevrotoksičnih sindromov, povezanih z imunskimi efektorskimi celicami, je bila 21 odstotkov (od tega so stopnje 3 do 4 predstavljale 4 odstotke), šest bolnikov pa je umrlo zaradi neželenih učinkov, povezanih z zdravljenjem. Incidenca sindroma sproščanja citokinov teklistamaba je bila 72,1 odstotka (stopnja 3:0.6 odstotkov; stopnje 4 niso opazili), pojavnost nevrotoksičnega sindroma, povezanega z imunskimi efektorskimi celicami, je bila 3.{{2{{32} }}} odstotkov (vsi stopnje 1 ali 2), drugi pogost neželeni učinek pa je bila nevtropenija (70,9 odstotkov; stopnja 3 ali 4 je predstavljala 64,2 odstotka), anemija (52,1 odstotka; 37,0 odstotkov od njih stopnje 3 ali 4) in trombocitopenija (40,0 odstotka; stopnja 3 ali 4 je predstavljala 21,2 odstotka), incidenca okužbe pa je bila 76,4 odstotka (stopnja 3 ali 4 je predstavljala 44,8 odstotka).
Subkutana uporaba teklistamaba prinaša tudi večjo priročnost kliničnega zdravljenja v primerjavi s terapijo CAR-T, ki vključuje zbiranje bolnikovih celic, obdelavo in ponovno infuzijo. Treba je omeniti, da J&J ceni Teclistamab pri 474 USD000 na leto, kar je celo višje kot Carvykti pri 465 USD000 na leto, zaradi česar sta v smislu dostopnosti zdravljenja oba "izjemna". V celoviti primerjavi se Teclistamab in Carvykti bistveno ne razlikujeta. Takrat bomo morda videli vzorec konkurenčnih izdelkov istega tumorja pod J&J.
Kako najti teklistamab v kliničnem zdravljenju?
Trenutna uporaba teklistamaba po napredku zdravljenja z PI, IMiD in protitelesi proti CD38 je nedvomna, vendar, kot je analizirano zgoraj, podatki o teklistamabu v kliničnih študijah niso prepričljivi v primerjavi z zdravilom Carvykti. Ali bo po napredku prednost CAR-T ali teklistamab, je treba še določiti s podatki iz resničnega sveta.
Teklistamab in CAR-T imata lahko vlogo pri zdravljenju rrMM. Poleg zdravila Carvykti ga dohitevajo številna zdravila CAR-T, kot sta Abecma in CT103A. Čeprav je zdravljenje s CAR-T pokazalo pomembno učinkovitost pri rrMM, nekateri bolniki razvijejo odpornost kmalu po infuziji, z mediano preživetja brez napredovanja bolezni od približno 8,8 do 18,3 meseca in 1-letno stopnjo trajnega odziva približno 70 odstotkov pri bolnikih s sCR ali CR. Zaradi različnih principov zdravljenja ima teklistamab lahko vlogo pri bolnikih, pri katerih je po terapiji CAR-T napredovalo, kar pomeni, da se teklistamab lahko uporablja kot poznejša linija zdravljenja za napredovanje terapije CAR-T.
Bortezomib in daratumumab imata že prvo prednost pri zdravljenju MM. Teklistamab je tudi prvi korak pri zdravljenju MM. Skupaj z GPRC5D/CD3, ki je še v razvoju, so druga podjetja izgubila položaj na trgu ognjevzdržnih in recidivnih MM. V dobi imunoterapije in celične terapije domača inovativna zdravila postopoma dohitevajo, toda pri gradnji patentnih ovir, postavitvi cevovodov z več cilji in več mehanizmom, skupni postavitvi ciljnih mest navzgor in navzdol so kitajska podjetja še vedno v začetni fazi. V prihodnosti s spodbujanjem obsega farmacevtske industrije je trčenje kitajskih farmacevtskih podjetij in tujih velikanov neizogibno, Johnson & Johnson v postavitvi področja zdravljenja MM meni, da se je vredno naučiti.
