Prejšnje raziskave o zdravilih in cepivih, specifičnih za COVID{0}}, so bile razvite za sam virus. Ker se virus spreminja in razvija hitreje, so ta zdravljenja postala manj učinkovita in so postala celo "ekskluzivne različice" določenih različic.
Trenutno se pričakuje, da bo generično zdravilo, ki cilja na koronavirus, ki vstopa v celično pot, rešilo to dilemo in doseglo "nespremenjen odziv na vse spremembe" pri preprečevanju okužbe z novim koronavirusom.
5. decembra 2022 so raziskovalci na Univerzi v Cambridgeu objavili raziskovalni članek o naravi z naslovom Zaviranje FXR lahko zaščiti pred okužbo s SARS-CoV-2 z zmanjšanjem ACE2.
Rezultati dokazujejo dve stvari: FXR lahko nadzoruje izražanje ACE 2; blokiranje te poti pomaga zmanjšati okužbo z novim koronavirusom. Generično zdravilo ursodeoksiholna kislina, ki je bilo uporabljeno v preskušanju, je nekoč postalo vroča tema.
Receptor angiotenzinske konvertaze 2 (ACE 2) se izraža na površini številnih celic, novi koronavirus pa se veže na ACE 2 prek koničastega proteina na površini, da vstopi v celice in doseže okužbo. Ker je tega receptorja veliko na holangiocitih, lahko novi koronavirus povzroči tudi nenormalno delovanje jeter.
V različnih tkivih, ki jih je prizadel novi koronavirus, vključno s prebavili in dihali, so raziskovalci potrdili, da je FXR neposredni regulator transkripcije ACE 2, pa tudi ursodeoksiholne kisline, zdravila za žolčne kamne in bolezni jeter. Kot zaviralec FXR lahko z zaviranjem transkripcijskega faktorja FXR zavre izražanje receptorjev ACE 2 na holangiocitih.
V predkliničnem preskušanju je devet hrčkov dobilo odmerek ursodeoksiholne kisline, podoben tistemu, ki se uporablja pri ljudeh; in šest drugih hrčkov je dobilo fiziološko raztopino. Teden dni kasneje so hrčke dali v isto domačo kletko kot tiste, okužene z različico koronavirusa Delta.
Hrčke so evtanazirali po 4 dneh. Študijska skupina je analizirala njihove vzorce pljuč. Od teh so bili vsi hrčki, ki so prejemali injekcije fiziološke raztopine, okuženi z virusom, vendar je bila le 1/3 tistih, ki so prejemali zdravljenje z ursodeoksiholno kislino, okužena z virusom.
Hrčki so imeli med poskusom prost dostop do hrane. Vendar pa so hrčki v skupini s fiziološko raztopino izgubili približno 9 odstotkov svoje telesne teže 4. dan po okužbi z virusom; nasprotno pa so tisti v skupini z ursodeoksiholno kislino povečali telesno težo. To nakazuje, da se je resnost novega koronavirusa zmanjšala tudi po zdravljenju z ursodeoksiholno kislino.
Z drugimi besedami, težko rečemo, da ursodeoksiholna kislina virusu v 100 odstotkih prepreči vstop v celice, v veliki meri pa prepreči vstop virusa v celice in zmanjša bolezen.
Nato je raziskovalna skupina testirala učinkovitost zdravljenja z ursodeoksiholno kislino v pljučnem tkivu, ki so ga darovali prostovoljci. Ta pljučna tkiva ohranjajo fiziološko funkcijo s podporo in vitro, kot je ventilator.
Raziskovalci so v ena pljuča injicirali ursodeoksiholno kislino, v druga pljuča pa fiziološko raztopino.
Po 6 urah so se ravni izražanja ACE 2 zmanjšale za skoraj 50 odstotkov v pljučih, zdravljenih z ursodeoksiholno kislino, ne pa tudi v kontrolnih pljučih. Rezultati so pokazali, da pljuča injekcije niso bila okužena z novim koronavirusom, druga pljuča pa so bila okužena z novim koronavirusom.
Pri osmih zdravih preiskovancih so raziskovalci opazili tudi znižane ravni izražanja ACE 2 v nosnih celicah prostovoljcev, ki so prejemali ursodeoksično kislino.
Omeniti velja, da niti hrčki niti darovalci pljučnih organov nimajo nizke imunosti. V primerjavi s cepivom proti COVID{0}} pa so lahko zdravila, kot je ursodeoksiholna kislina, bolj primerna za ljudi z nižjo imunostjo zaradi drugačnih mehanizmov.
Prej so lahko te skupine z nizko imunostjo in nezmožnostjo uporabe cepiva proti COVID-19 uporabljale nevtralizirajoče protitelo Astrazeneca Evusheld za preprečevanje okužbe z novim koronavirusom. Evusheld Z vezavo na različna mesta na konični beljakovini novega koronavirusa in tako zmanjša sposobnost virusa, da vstopi in okuži zdrave celice. Julija letos je zdravilo prvič v dostopu do celinske Kitajske —— mogoče uporabiti v mednarodni pilotni coni medicinskega turizma Hainan Boao Lecheng.
Vendar pa dobri časi niso trajali dolgo, virus se je hitro razvijal, sestava koničastih beljakovin nove različice pa je bila spremenjena, kar je zmanjšalo učinkovitost Evushelda. To tudi odraža, da če je zdravilo zasnovano z virusom, bo v pasivnem stanju.
ACE 2 so vrata za vstop virusa in če so zaprta, pomeni, da se virus ne more razmnoževati, to pomeni, da je v boju proti novemu koronavirusu mogoče uporabiti metodo brez zanašanja na imunski sistem za preprečevanje okužbe. .
Torej, ali lahko ursodeoksiholna kislina nadomesti cepljenje? Raziskovalci so odgovorili, da je cepivo trenutno najboljši možni način preprečevanja okužbe z novim koronavirusom danes, a da se lahko dopolnjujeta in zmanjšujeta tveganje za okužbo.
Trenutno raziskovalci nadaljujejo z začetkom kliničnih preskušanj, da bi ugotovili, ali je učinek ursodeoksiholne kisline na živalih in organoidih mogoče uporabiti v resničnem svetu.
