Sheng medicine je 10. novembra (danes) v svojem javnem sporočilu WeChat dejal (izvirnik spodaj), da je podjetje v raziskovalnem izvirnem novem zaviralcu embrionalne ektodermalne razvojne beljakovine (EED) razreda 1 APG-5918 pridobilo nacionalno upravo za zdravila (NMPA) licenco za klinično preskušanje centra za pregled zdravil (CDE), bo izvajal klinična preskušanja I. faze zdravljenja napredovalih solidnih tumorjev ali hematoloških malignomov.
Pred tem je bila raziskovalna sorta odobrena v Združenih državah za izvajanje kliničnih preskušanj za napredovale solidne tumorje ali indikacije krvnih tumorjev, kar je še en velik dosežek strategije podjetja "China-Us Double News", ki v bistvu uresničuje sinhrono promocijo Kitajske in ZDA. APG-5918 je prvi izvirni kitajski raziskovalni zaviralec EED, ki je vstopil v klinično fazo.
To je večcentrično, odprto klinično preskušanje stopnjevanja odmerka I. faze in širjenja odmerka, zasnovano za oceno varnosti, farmakokinetike in učinkovitosti peroralnega APG-5918 pri bolnikih z napredovalimi solidnimi tumorji ali hematološkimi malignostmi. Profesor Xu Ruihua, predsednik kitajskega združenja za klinično onkologijo in direktor Centra za preprečevanje in zdravljenje raka univerze Sun Yat-sen, bo glavni raziskovalec (PI) kliničnega preskušanja.
EZH2 je močno izražen pri različnih vrstah raka pri ljudeh in spodbuja razvoj raka in maligno degeneracijo, ciljna inhibicija aktivnosti metiltransferaze EZH2 pa se je izkazala za uspešno strategijo zdravljenja raka. Kljub temu lahko sekundarne mutacije v EZH2 povzročijo pridobljeno odpornost na zdravila, njegova homologija, EZH1, pa ima tudi aktivnost metiltransferaze, obe pa povzročata omejeno aktivnost inhibitorja EZH2. Ugotovljeno je bilo, da sta poliproteinogenost kompleksa PRC2 in aktivnost EZH2 močno odvisni od odra in regulativnih učinkov EED. Spojine, ki zavirajo podenoto PRC2 EED, zmotijo interakcijo protein-protein (PPI) EED-EZH2, posledično oslabijo funkcijo PRC2, kar povzroči izgubo aktivnosti PRC2, ki jo spodbuja H3K27me3, in prepreči trimetilirano [1] H3K27. Zato je ciljanje na beljakovine EED pridobilo veliko pozornosti kot alternativna strategija inaktivacije za zaviranje PRC2.
APG-5918 je nov nizkomolekularni inhibitor proteina EED, aktiven in zelo selektiven. Ima visoko vezavno afiniteto. Z uravnavanjem epigenetike tumorskega tkiva in tumorskega mikrookolja ima široke možnosti za klinično uporabo pri krvnih tumorjih, solidnih tumorjih in netumorskih indikacijah. APG-5918 se lahko selektivno veže na domeno H3K27me3 na proteinu EED, kar ima za posledico konformacijsko spremembo v veznem žepu EED H3K27me3, kar preprečuje interakcijo EED s histonsko metiltransferazo EZH2. Preliminarni podatki kažejo protitumorsko sposobnost preživetja APG-5918 in vitro protitumorske celične proliferacije v več tumorskih celičnih linijah in v modelih PDX/CDX EZH2-mutantnega B-celičnega ne-Hodgkinovega limfoma, INI{{13} }negativnega malignega rabdomioma, BAP1-mutiranega mezotelioma in raka prostate.
Profesor Xu Ruihua, direktor in dekan Centra za preprečevanje in nadzor raka Univerze Sun Yat-sen, je dejal:
Usmerjanje na kompleksne proteine PRC2, zlasti EED, je lahko učinkovito pri tumorjih z določenimi genetskimi lastnostmi. Zaviralec EED APG-5918 je pokazal jasne učinke vezave na tarčo in protitumorsko aktivnost, povezano s tarčo, tako v preskusih in vitro kot na živalih in vivo. Nadaljnje klinične študije so koristne za raziskovanje njegove učinkovitosti. Usmerjanje na kompleksne proteine PRC2, zlasti EED, je lahko učinkovito pri tumorjih z določenimi genetskimi lastnostmi. Zaviralec EED APG-5918 je pokazal jasne učinke vezave na tarčo in protitumorsko aktivnost, povezano s tarčo, tako v preskusih in vitro kot na živalih in vivo. Nadaljnje klinične študije so koristne za raziskovanje njegove učinkovitosti.
Dr. Zhai Yifan, glavni zdravstveni delavec Yasheng Pharmaceutical, je dejal:
To je še en pomemben napredek po odobritvi indikacij tumorja APG-5918 v Združenih državah in je tudi odraz asashengove zavezanosti kitajsko-ameriški strategiji in globalni inovacijski moči. Veselimo se sodelovanja s predsednikom Xujem pri dejavnem spodbujanju kliničnega razvoja APG-5918 in čimprejšnji koristi večjemu številu bolnikov.
