Dve največji svetovni podjetji za čista zdravila v smislu tržne vrednosti sta Eli Lilly (410 milijard USD) in Novo Nordisk (380 milijard USD), duopol zdravil GLP{2}}.
Ti dve farmacevtski podjetji se v svetovnem merilu nista uvrstili med prvih deset po prihodkih, a kapitalski trg ima prav. V prvem četrtletju 2023 je prodaja Smeglutida v podjetju Novo Nordisk dosegla 4,2 milijarde ameriških dolarjev, kar naj bi v celem letu preseglo 20 milijard ameriških dolarjev. Vendar je bilo prvotno lansiranje zdravila Lilly Tilpoltide veliko hitrejše od zdravila Smeglutide in nekateri analitiki so napovedali njegovo največjo prodajo v višini 52 milijard ameriških dolarjev, s čimer bo postalo najbolje prodajano zdravilo doslej.
Naslednji globalni kralj mamil se bo rodil na dvojni ciljni GLP-1 brez napetosti, kje je torej kitajski kralj drog?
Tako so bili danes zjutraj objavljeni klinični podatki faze II o masidopeptidu Xinda Biologics (IBI362) 9 mg pri zdravljenju debelosti, z odličnimi podatki in široko pozornostjo.
Kot prvi dvotarčni agonist GLP-1/GCGR na svetu, ki je vstopil v registrirano klinično prakso, je shema zdravljenja Xinda Biologics Masidopeptide 9 mg dosegla 15,4-odstotno izgubo teže (14,7 kg) v primerjavi s placebom po 24 tednih zdravljenja pri kitajskem debele populacije s povprečnim ITM 34,3 kg/m2, kar dokazuje potencialno optimalno učinkovitost pri izgubi teže v istem razredu in podira rekorde.
Večina domačih dvojnih ciljnih GLP-1 je v klinični praksi I. faze, Cinda Bio Mashdopeptide pa je vstopil v klinično prakso III. }leto do 3-letno obdobje komercialnega monopola.
Xinda Biologics Masidopeptide je dovolj za vpis v zgodovino inovativnih zdravil. Biotehnologija pogosto izvira iz področij tumorjev in lastne imunosti, zdaj pa se širi na področja presnovnih kroničnih bolezni in zdravstvenega varstva potrošnikov, ki lahko ublažijo prezasedenost konkurence in oblikujejo raznolik in zdrav ekosistem. Poleg tega obdobje zahteva pojav super velikih izdelkov, ki bodo kitajska inovativna zdravila spremenili iz šibkih v močna. Če bo Biotech prevzel vodilno vlogo pri vstopu na stopnjo Breakven, bo imel motivacijsko in vodilno vlogo v celotni industriji.
01
Štirje poudarki, BIC potencial za hujšanje
Marsdopeptid je prvi, ki je vpisal številne registrirane klinične študije o debelosti in sladkorni bolezni med globalne tarče GLP-1R/GCGR, in je tudi prvo posamezno zdravilo za hujšanje na svetu s stopnjo izgube teže več kot 11,5 % po 12 tednih uporabe.
Po 24 tednih neprekinjene uporabe Xinda Biologics Masidopeptide (3 mg v primerjavi s 4,5 mg v primerjavi s 6 mg) so bile odstotne spremembe telesne teže v skupinah s tremi odmerki -8,26 %, {{7} },60 % oziroma -12,62 %, kar je preseglo učinek injiciranja Smeglutida za 68 tednov.
Klinična študija III. Danes beremo klinične podatke faze II o visokem odmerku 9 mg za zdravljenje debelosti, s štirimi poudarki.
To je prva klinična študija na svetu, ki se uporablja za ljudi z zmerno do hudo debelostjo, ki potrebujejo kirurško zdravljenje. V skladu s kliničnimi smernicami kitajskih smernic za kirurško zdravljenje debelosti in sladkorne bolezni tipa 2 (2019), ko je ITM večji ali enak 37,5 kg/m², je potrebna aktivna operacija pri 32,5 manjšem ali enakem ITM<37.5kg/m ² Metabolic surgery is recommended for first-line treatment. However, the compliance of weight loss surgery is poor, which belongs to invasive treatment, and patients will face a series of problems such as complications risk, psychological resistance, high costs, and weight rebound.
To je prvo zdravilo za hujšanje na svetu, ki je po 24 tednih uporabe pokazalo najboljše v svojem razredu v primerjavi s placebom, z učinki, primerljivimi z operacijo hujšanja. Po 24 tednih zdravljenja je bila razlika v povprečnem odstotku spremembe telesne teže od izhodišča med skupino, ki je prejemala 9 mg, in skupino, ki je prejemala placebo, -15,4 % (95 % IZ: -18,8 %, -11.9%), P<0.001; The difference between the average change in body weight from baseline and the placebo group was -14.7kg (95% CI: -17.9kg, -11.5kg), P<0.001; At the same time, 81.7%, 65.0%, 31.7%, and 21.7% of subjects in the 9mg group showed a weight loss of at least 5%, 10%, 15%, and 20% compared to baseline, respectively, while no subjects in the placebo group showed a weight loss of 5% or more.
To je prvo zdravilo na svetu, ki je razvilo prilagojen režim zdravljenja glede na stopnjo debelosti. Raztopina 6 mg ustreza širšemu krogu posameznikov s prekomerno telesno težo in debelostjo z nižjimi začetnimi točkami (ITM 24-28kg/m² Približno 340 milijonov ljudi ima prekomerno telesno težo; ITM večji ali enak 28 kg/m², približno 160 milijonov ljudi) , se pričakuje, da bo 9-miligramski režim postal idealna alternativa operaciji za bolnike z zmerno do hudo debelostjo (ITM večji ali enak 32,5 kg/m², približno 10 milijonov ljudi). Obe možnosti sta dosegli najboljše podatke o izgubi teže v svojem razredu v samo 24 tednih in opazili so, da se padajoči trend nadaljuje. Podjetje pričakuje, da bodo daljši cikli odmerjanja povzročili višje stopnje izgube teže. Masidopeptid ponuja tudi bolj jedrnat načrt odmerjanja, ki zahteva samo dva koraka titracije odmerka, da se doseže stabilen in vzdržen odmerek. V primerjavi s petimi do šestimi stopnjami uvoženih sort je bolj v skladu z navadami in potrebami kitajskega prebivalstva.
Dobra varnost in prenašanje, kar kaže na številne presnovne koristi. Kar zadeva varnost, sta bili splošno prenašanje in varnost skupine, ki je prejemala 9 mg, dobri, celotna stopnja osipa v skupini, ki je prejemala placebo, pa nižja kot v skupini, ki je prejemala placebo. V zdravljeni skupini ni bilo preiskovancev, ki bi predčasno prekinili zdravljenje zaradi neželenih učinkov, in ni prišlo do resnih neželenih učinkov. Razen okužbe s COVID-19 so najpogostejši neželeni učinki, povezani z zdravljenjem, neželeni dogodki, povezani s prebavili, ki so večinoma blagi ali zmerni in vsi so prehodni. Masidoptin ima tudi različne presnovne koristi, vključno z znižanjem krvnega sladkorja, lipidov v krvi, krvnega tlaka in celo zniževanjem sečne kisline, ki še niso bile dokazane pri smektidu in tilpozidu.
Burger Ingelheim je 10. maja objavil najnovejše klinične podatke faze II za GLP-1R/GIPR dvojni ciljni agonist BI456906 pri zdravljenju debelih/prekomerno težkih bolnikov, z izgubo teže 14,9 % po 46 tednih zdravljenja.
24-tedenski podatki za Masidopeptide so boljši od 46-tedenskih podatkov za Bollinger Ingelheim.
02
Najprej zdravljenje sladkorja, zdravljenje maščob
Debelost je velik dejavnik tveganja za sladkorno bolezen. Približno polovica od 140 milijonov ljudi s sladkorno boleznijo na Kitajskem je predebelih ali debelih.
Hkratna aktivacija GLP-1R in GCGR lahko doseže številne koristi, spodbuja izločanje inzulina, zniža krvni sladkor in izgubo teže, pa tudi poveča porabo energije in izboljša presnovo maščob v jetrih.
Marsdopeptid kaže svoje prednosti tudi pri indikacijah sladkorne bolezni: lahko zmanjša glukozo in težo ter zaščiti srce, kar naj bi prineslo koristi pri dolgoročnem zdravljenju sladkorne bolezni.
In the same overweight or obese T2DM (type 2 diabetes) patients, moderate and sustained weight loss (>5%) dokazano izboljšuje nadzor krvnega sladkorja, zmanjšuje povpraševanje po hipoglikemičnih zdravilih in prinaša presnovne koristi, vključno z znižanjem krvnega tlaka in lipidov v krvi, izboljša odpornost proti insulinu in delovanje celic; Začenši z izgubo teže za 10-15 %, se verjetnost remisije T2DM povečuje z večanjem odstotka izgube teže.
V drugi fazi kliničnega zdravljenja sladkorne bolezni s 6 mg Marsdopeptida je bil hipoglikemični trend Marsdopeptida boljši od Dulagopeptida. V tretji fazi kliničnega zdravljenja je bil izbran tudi head to head control dolgodelujoči Dulagopeptide 1,5 mg.
V 20. tednu je 49 % bolnikov v skupini s 6 mg doseglo izgubo teže za več kot 5 %, HbA1c (glikirani hemoglobin, ki odraža povprečne ravni krvnega sladkorja v zadnjih 8-12 tednih) pa je bil pod 7 %. Enak učinek je doseglo samo 12 % bolnikov v skupini, ki je jemala 1,5 mg, medtem ko tega učinka ni dosegel nihče v skupini, ki je prejemala placebo.
S svojim odličnim hipoglikemičnim učinkom in edinstvenimi prednostmi pri uravnavanju telesne teže bo Xinda Biological Mashdopeptide postopoma izničil tržni prostor prejšnje generacije zdravljenja sladkorne bolezni.
03
Super izdelek enkrat v desetletju
Bodo tablete za hujšanje ponovile past PD-1 ujetosti v urinu domačih podjetij, ki se radi združujejo na priljubljenih progah?
Intenzivnost konkurence je različna.
Glede na objavo družbe Novo Nordisk je stopnja prodora agonista receptorja GLP-1 na recept na domačem trgu nizka, le 2 %, in na Kitajskem ni odobrene indikacije za debelost za agonist receptorja GLP-1 do zdaj in ogromen modri oceanski trg se še ni zares začel.
Povečanje tržne zmogljivosti v kasnejši fazi lahko tudi zmanjša raven konkurence. Stopnja prekomerne telesne teže in debelosti na Kitajskem hitro narašča. Glede na "Soglasje kitajskih strokovnjakov za preprečevanje in nadzor debelosti" je več kot 50 % odraslih in približno 20 % šoloobveznih otrok na Kitajskem predebelih ali debelih; V nekaterih mestih je stopnja prekomerne telesne teže in debelosti med otroki in mladostniki dosegla 40 %. Po analizi Frosta Sullivana naj bi število debelih bolnikov na Kitajskem do leta 2030 doseglo 329 milijonov. Debelost ni povezana le s presnovo, ampak je tudi eden glavnih dejavnikov tveganja za številne bolezni srca in ožilja. Glede na "Zdravstveno politiko in aplikacije javnega zdravja na Kitajskem" se predvideva, da bodo do leta 2030 zdravstveni stroški, povezani s prekomerno telesno težo/debelostjo na Kitajskem, dosegli okoli 418 milijard juanov, kar predstavlja približno 21,5 % skupnih nacionalnih zdravstvenih stroškov.
Ravni izdelkov so različne.
Agonisti receptorjev GLP-1 kažejo trend nadomeščanja kratkoročnih učinkov z dolgoročnimi učinki in zamenjave posameznih tarč z dvojnimi tarčami. Izdelki so razvrščeni v različne ravni glede na generacijo in učinkovitost. Masidopeptid Xinda Biologics kot prvi dolgotrajni dvojni tarčni agonist receptorjev GLP-1 domače proizvodnje je enakovreden sedenju na vrhu piramide.
Učinkovitost zdravil z eno tarčo GLP-1 pri zmerni do hudi debelosti je omejena in tudi po enem letu zdravljenja je težko doseči 15-odstotno izgubo teže v primerjavi s placebom v primerjavi z izhodiščem.
V primerjavi z enotarčnim GLP-1 lahko dvotarčni GLP-1 doseže boljše hipoglikemične učinke in učinke hujšanja, zaradi česar bo v prihodnosti postalo glavno zdravilo.
Izhodiščna prednost je drugačna.
Xinda Biologics Masidu Peptide ima prednost, da začne prvi in premaga nasprotnike. Pričakuje se, da bo skupina z odmerkom 6 mg prebrala celotne klinične podatke treh faz do konca tega leta ali v začetku naslednjega leta in nato zaprosila za NDA. Pričakuje se, da bo lansiran do konca leta 2024 ali v začetku leta 2025, s čimer ne bo samo vodil pred drugim domačim dvojnim ciljnim GLP-1 za dve do tri leta, ampak tudi celo prej kot domače generično zdravilo smeglutid (indikacija za hujšanje). . Doma proizvedeno generično zdravilo kratkodelujoči agonist receptorjev GLP-1 (indikacija za hujšanje liraglutid) je bilo prvič predstavljeno letos, vendar je le začasen prehodni izdelek.
Lastnosti izdelka so različne.
Tablete za hujšanje sledijo logiki potrošniškega blaga, z najbolj prepoznavnimi izdelki, najnižjimi stroški iskanja javnih informacij in prednostjo prvega koraka + prednostjo kanala. Xinda Biotech naj bi prevzela glavni tržni delež.
V situacijah, kjer so prodajne zmožnosti primerljive, je zmagovalec odvisen od učinkovitosti izdelka, vendar slednji v primerjavi z masalidomidom nima nobene tehnološke iteracije ali diferenciacijske prednosti, zaradi česar ga je težko preseči.
Debeli bolniki imajo močno pripravljenost plačati. Glede na podatke iz spremljanja razvoja industrije hujšanja na Kitajskem v letu 2020, ki ga izvaja iMedia Consulting, je 91,6 % anketiranih odraslih Kitajcev s prekomerno telesno težo ali debelostjo pripravljenih plačati za hujšanje, 57,8 % pa jih je pripravljenih plačati več kot 1000 juanov. Za razliko od PD-1, ki se močno zanaša na zdravstveno zavarovanje, tablete za hujšanje podpira trg, ki financira sam.
Trenutno je na Kitajskem 250 milijonov ljudi, ki pripadajo generaciji Z in postopoma postajajo glavna sila nove potrošniške generacije. Dekonstruirajo tradicionalne vrednote, osredotočene na poroko in nepremičnine, navdušeni so nad potrošnjo za samozadovoljevanje, več pozornosti namenjajo oblikovanju telesa in niso zelo občutljivi na cene.
Cenovno vojno, podobno PD-1, je torej težko ponoviti in možnost zloma ogromnega trga hujšanja je zelo majhna.
Prinese lahko številne klinične koristi brez tveganja hipoglikemije in je v skladu s preferencami nove generacije potrošnikov. Baza bolnikov je velika, s širokim naborom indikacij (postopoma se širi na ledvične bolezni, bolezni srca in ožilja, NASH). Iz katerega koli zornega kota se lahko dvotarčni agonist receptorja GLP-1 šteje za super izdelek enkrat v desetletju.
