PIM kinaze (proviralno integracijsko mesto virusa Moloneyjeve levkemije) so družina serin/treonin protein kinaz z vlogo pri razvoju celic, imunski regulaciji in tumorigenezi. Zgodnje študije prvotnega Pim-1 so vodile do odkritja onkogene vloge družine Pim-1 pri limfomu.
Čeprav ima Pim-2 samo 55-odstotno identičnost aminokislin s Pim-1, se domneva, da je kompenzacijski protein za Pim-1, ker ima zelo podobno domeno kinaze. Ugotovljeno je bilo, da tretji član te družine, pim-3, katalizira fosforilacijo in avtofosforilacijo histona. Vsi trije proteini Pim lahko fosforilirajo aminokisline serin in treonin ter lahko aktivirajo podobne celične poti. Zaradi tega so raziskovalci verjeli, da je posamezna Pim kinaza kompenzatorna in je zato mogoče izgubo ene Pim kinaze ublažiti z izražanjem druge Pim kinaze.
Raziskovalci iz Medicinskega centra Univerze v Kansasu so nedavno objavili pregled v Molecular Cancer z naslovom "Ciljno usmerjanje Pim kinaze pri hematoloških rakih: molekularni in klinični pregled", ki povzema molekularni in klinični napredek ciljanja Pim kinaze pri hematoloških tumorjih.
Desetletja raziskav so priznala trdno vlogo Pim kinaze pri limfoproliferativnih motnjah. Po signalizaciji receptorja JAK/STAT in tirozin kinaze se Pim kinaza pogosto poveča, kar uravnava celično proliferacijo, preživetje, presnovo, celični transport in signalizacijo.
Usmerjanje na Pim kinazo je zanimiv pristop, ker izpad Pim kinaze povzroči nesmrtonosen fenotip in vivo, kar kaže, da ima klinična inhibicija Pim lahko manj stranskih učinkov. Poleg tega vezavna mesta ATP zagotavljajo edinstvene lastnosti, ki jih je mogoče izkoristiti za razvoj zaviralcev majhnih molekul, ki ciljajo na eno ali vse izooblike Pim.
Ta pregled nadalje proučuje ekspresijo Pim kinaze in njeno povezavo s hematološkimi raki. Pregledana so sedanja in pretekla klinična preskušanja in in vitro lastnosti zaviralcev Pim kinaze ter obravnavane bodoče usmeritve. Ta študija kaže, da je lahko zaviranje Pim kinaze najbolj dragoceno v kombinaciji z več terapijami, usmerjenimi na zdravila.
Klinična preskušanja z uporabo zaviralcev Pim prve generacije niso uspela bistveno zmanjšati bremena bolezni ali zmanjšati kemorezistentnosti. Poleg tega imajo lahko višji odmerki zaviralcev Pim neciljne učinke in lahko povzročijo neželene učinke, vključno s srčnimi dogodki, težavami s prebavili, febrilno nevtropenijo in izpuščajem.
Novejši, zelo specifični zaviralci kinaze Pim, kot so PIM447, UZANSERTIB in TP-3654, bi lahko premagali te težave in omogočili ciljanje PIM pri nižjih koncentracijah. Druga možnost je neposredno ciljanje na kinazo Pim z zdravljenjem s protitelesi mAb Pim ali posredno ciljanje na regulatorje kinaze Pim. Pim-1 je bil odkrit na celični površini nekaterih levkemičnih celic, ki lahko izgubijo proliferacijo, ko so tarčne terapije z mAb Pim-1 (mPim-1).
Prihodnje študije morajo še vedno prenesti posebne vloge posameznih izooblik Pim, njihove spodnje cilje in kako regulirati Pim za natančnejše izboljšanje možnosti zdravljenja. Vendar je veliko število predkliničnih in kliničnih preskušanj z zaviralci Pim pokazalo klinične posledice ciljanja na pot Pim pri limfoproliferativnih motnjah in solidnih tumorjih.
