Terapije T-celic s himernim antigenskim receptorjem (CAR) in T-celičnim receptorjem (TCR) so učinkovite le pri podskupini bolnikov s solidnimi tumorji, vendar raziskovalci zdaj potrebujejo nove pristope za splošno izboljšanje prognoze zdravljenih bolnikov. Nedavni članek, objavljen v mednarodni reviji Clinical Cancer Research z naslovom "Sodelovalno oklepanje T-celic CAR in TCR s T-celično omejenimi IL-15 in IL-21 univerzalno V študiji z naslovom "Sodelovalno oklepanje CAR T-celice TCR s T-celicami omejenimi IL-15 in IL-21 univerzalno povečajo učinkovitost solidnih tumorjev« v mednarodni reviji Clinical Cancer Research, znanstveniki z Nacionalnega inštituta za zdravje (NIH) in drugih ustanov razvili nov pristop, ki lahko potencialno poveča učinkovitost imunoterapije na osnovi T-celic, kot so terapije s celicami CAR-T, pri zdravljenju solidnih tumorjev.
T-celice so specializirane bele krvne celice v imunskem sistemu, ki odstranjujejo okužene ali nenormalne celice, in v študijah na živalih je ta izboljšana terapija s T-celicami lahko učinkovita proti človeškemu raku materničnega vratu in nevroblastomu, pogostem solidnem tumorju pri otrocih. CAR-T -celična terapija je posebna vrsta celične imunoterapije, ki se osredotoča na inženiring T-celic iz pacientovega telesa v laboratoriju. Za izboljšanje učinkovitosti T-celične terapije proti solidnim tumorjem so raziskovalci oblikovali T-celice (celice CAR-T in drugo vrsto celične imunoterapije, imenovane celice TCR-T), ki prenašajo citokine, posebne beljakovine, ki krepijo delovanje celic T. Delovanje T-celic.
V laboratorijskih študijah je mogoče T-celice CAR in TCR modificirati tako, da na svojih površinah izražajo citokine IL-15 in IL-21, kar bi moralo uničiti veliko več rakavih celic kot celice T, ki nosijo samo enega od oba citokina ali nobeden od citokinov; prejšnje ugotovitve so pokazale, da lahko zdravljenje bolnikov z velikimi količinami citokinov povzroči resne in potencialno smrtne neželene učinke, cilj tega novega pristopa pa je spodbujanje proizvodnje citokinov na bolj ciljno usmerjen način. cilj novega pristopa je povečati proizvodnjo citokinov na bolj ciljno usmerjen način. V mišjem modelu raka materničnega vratu so celice T, ki prenašajo oba citokina, povzročile popolno zmanjšanje tumorjev pri štirih od petih miši v primerjavi z eno od petih miši, zdravljenih z enim citokinom; miši, zdravljene s celicami T, ki prenašajo oba citokina, lahko živijo dlje kot miši, zdravljene s celicami T, ki prenašajo samo en citokin.
Ta terapija je prav tako pokazala velik terapevtski potencial pri mišjih modelih pediatričnega nevroblastoma, neodzivnega otroškega raka, ki nujno potrebuje nove terapije, kjer lahko T-celično zdravljenje z dvema citokinoma povzroči zmanjšanje tumorja v telesu do določene mere v primerjavi s T-celicami. celice, ki nosijo samo en rastni faktor ali nobenega rastnega faktorja, ter v modelih raka materničnega vratu in nevroblastoma. Celice T, ki prenašajo oba citokina, niso povzročile resnih stranskih učinkov v telesu. Raziskovalci trenutno nadaljujejo svoje študije za preizkušanje učinkovitosti terapij T-celic, ki izražajo IL-15 in IL-21 v laboratorijskih študijah in študijah na živalskih modelih drugih solidnih tumorjev, s ciljem prenesti ta pristop v klinično zdravljenje ljudi poskusov v prihodnjih letih.
Rezultati tega prispevka skupaj kažejo, da soizražanje membranske linije IL-15 in IL-21 predstavlja tehnologijo, ki lahko poveča plastičnost in delovanje inženirskih T-celic proti solidnim tumorjem in lahko drži obljuba za uporabo na številnih terapevtskih platformah in pri preučevanju človeških bolezni.
