Zdaj, ko so raziskovalci naredili preboj v razumevanju razmerja med naravno prisotnimi encimi in zdravilom za zdravljenje raka jeter sorafenib, lahko obeta izboljšanje učinkovitosti zdravila, ki trenutno podaljšuje življenja bolnikov z rakom na jetrih samo za {{1 }} mesecev, nedavni članek, objavljen v mednarodni reviji Cell Death & Disease z naslovom "RNA helicase DDX5 modulates sorafenib sensitivity in hepatocellular carcinoma via Wnt/-catenin-ferroptosis axis", so znanstveniki z univerze Purdue in drugih ustanov razkrili povezavo med encim DDX5 in zdravilo za zdravljenje raka na jetrih sorafenib, ki lahko obetata kombinacijo obstoječih zdravil proti raku s terapijami, ki spodbujajo proizvodnjo DDX5, da bi služila kot učinkovito zdravljenje raka na jetrih.
Če najdemo način za dosledno izražanje DDX5 v jetrih med zdravljenjem, potem imajo lahko sorafenib in drugi zaviralci politirozin kinaze boljšo protitumorsko učinkovitost, kar je lahko temeljna ugotovitev, ki bi lahko pripeljala do razvoja novih terapij za učinkovito zdravljenje jeter raka," je povedala raziskovalka Ourania Andrisani. Več kot 750{3}} ljudi vsako leto umre zaradi raka na jetrih po vsem svetu in celo v bogatih državah je stopnja preživetja bolnikov z rakom na jetrih nizka in se giblje od manj kot 10 % v več evropskih več kot polovico vseh primerov raka na jetrih po svetu povzročijo kronične okužbe zaradi virusa hepatitisa B, zdaj pa raziskovalci osvetljujejo ključno vlogo DDX5, posebnega razreda beljakovin. imenovani encimi za dekonjugacijo RNA, ki spreminjajo strukturo RNA in so vključeni v vse vidike biologije RNA.
V tej zadnji študiji so raziskovalci obravnavali povezavo med DDX5 in sorafenibom, zdravilom, ki je priznano za zdravljenje raka jeter, vendar s kratkotrajno učinkovitostjo. V analizi rakavih celic jeter in zdravstvene kartoteke bolnikov, zdravljenih s sorafenibom, so raziskovalci ugotovili, da bolniki z višjo ravnjo DDX5 v svojih organizmih običajno živijo dlje kot tisti z nižjo ravnjo; zavedalo se je, da lahko sam sorafenib zmanjša ravni DDX5 v rakavih celicah jeter in živalskih modelih raka jeter, sekvenciranje RNA pa je pokazalo, da zdravilo aktivira gene, ki so bistveni za pot Wnt/-linker, vrsto molekularnih korakov, ki so običajno aktivirajo med embrionalnim razvojem jeter in so, če so neustrezno aktivirani, neposredno povezani s hepatokarcinogenezo.
Znanstveniki naj bi razvili nove terapije za zdravljenje raka na človeških jetrih.
Slika iz: Cell Death & Disease (2023). DOI:10.1038/s41419-023-06302-0
Kasneje so raziskovalci izvedli študijo z uporabo proizvedenih rakavih celic jeter in ugotovili, da lahko povečanje ravni proteina DDX5 izboljša učinkovitost sorafeniba pri zmanjševanju rasti tumorja na jetrih, nato pa so raziskovalci spremenili svoje rakave celice jeter, da proizvajajo protein DDX5, ko so bili zdravljeni z zdravljenje z antibiotikom doksiciklinom. Kasneje so raziskovalci uporabili terapije s sorafenibom v kombinaciji z doksiciklinom ali brez njega za zdravljenje tumorjev, ki so jih proizvedle celice z inženirstvom, vsajene v organizem miši, in kot kontrolo ter ugotovili, da so bili tumorji, zdravljeni z doksiciklinom, znatno manjši od tistih, ki niso bili zdravljeni. stimuliran za proizvodnjo visokih ravni DDX5 in med dvotedenskim trajanjem terapij, ki so uporabljale sorafenib in doksiciklin za izdelavo DDX5, se je teža tumorjev v mišjih organizmih zmanjšala za povprečno 50 odstotkov, medtem ko je uporaba samo millikarbamicina ali morda samega sorafeniba ni pomembno vplivalo na težo tumorjev.
V prejšnjih študijah so raziskovalci ugotovili, da DDX5 zavira replikacijo HBV in da ravni DDX5 upadajo s kronično okužbo s hepatitisom B, zdaj pa so ugotovili, da lahko DDX5 pomaga zavirati pot Wnt/beta-catenin; potencialne terapije, ki temeljijo na tem novem odkritju, pravi raziskovalec Andrisani, bi lahko v prvi vrsti vključevale transport mRNA v jetrne celice in induciranje njihove proizvodnje proteina DDX5, podobno kot uporaba mRNA v cepivu proti COVID-19, da bi celicam ukazala, naj tvorijo virusne beljakovine .
Raziskovalci upajo, da bo to odkritje navdihnilo razvoj novih terapij, ki uporabljajo ta mehanizem, ki je lahko čisto sredstvo za ciljanje na rakave celice v jetrih, in da se bo zdravljenje nadaljevalo, dokler bolnik jemlje sorafenib, in da enkrat terapije je konec, ustavil se bo tudi transport DDX5. Tako lahko čezmerna ekspresija DDX5 v kombinaciji z zaviralcem multi-tirozin kinaze obeta kot nova terapevtska strategija za zdravljenje človeškega hepatocelularnega karcinoma.
