Idiopatska pljučna fibroza (IPF) je kronična progresivna intersticijska pljučna bolezen s povprečnim preživetjem 3 do 5 let. Za patofiziologijo IPF je značilno nenormalno kopičenje fibrotičnega tkiva in uničenje alveolarne strukture, pogosto pa jo opazimo pri starejših moška populacija. Trenutno so možnosti zdravljenja bolnikov z IPF zelo omejene. Pričakuje se, da bo raziskovanje molekularnih mehanizmov, na katerih temelji patogeneza IPF, zagotovilo nove cilje za zdravljenje IPF.
Pred kratkim so raziskovalci z univerze Shandong objavili članek z naslovom "Sohlh2 spodbuja pljučno fibrozo prek represije p62/Keap1/Nrf2 posredovane antioksidativne signalne poti" v Cell Death and Disease. Članek z naslovom "Sohlh2 spodbuja pljučno fibrozo prek zatiranja p62/Keap1/Nrf2 posredovane antioksidativne signalne poti" je bil objavljen v Journal of Death and Disease, ki je razkril, da Sohlh2 spodbuja pljučno fibrozo prek zatiranja p62/Keap1/Nrf2 posredovanih antioksidativnih signalov. -oksidativna signalna pot.
Motnja redoks homeostaze v alveolarnih epitelnih celicah (AEC) naj bi bila vzrok za pljučno fibrozo. Regulacijski mehanizem redoks hemostaze pri razvoju pljučne fibroze ostaja nejasen. Z uporabo mišjega modela Sohlh2, specifičnega za aec tipa II (CKI), smo ugotovili, da Sohlh2, bistveni transkripcijski faktor HLH, pospešuje pljučno fibrozo, povezano s staranjem. Prehrana z visoko vsebnostjo maščob (HFD) je povzročila dramatično povečanje vnetja pljuč in fibrotičnih sprememb v pljučnem tkivu pri miših Sohlh2 CKI.
Prekomerna ekspresija Sohlh2 je povzročila znatno povišano ROS in apoptozo v pljučih, mišjih primarnih AECII in človeških celicah A549, ki so bile oslabljene z zaviralcem ROS (NAC). sohlh2 poveča oksidativni stres z zaviranjem p62/Keap1/Nrf2-posredovane antioksidativne signalne poti. p62 služi kot neposredna tarča Sohlh2, ki posreduje učinke Sohlh2 na generacijo ROS in apoptozo v celicah A549. Tako rezultati te študije pojasnjujejo ključne mehanizme pljučne fibroze, ki jo povzroča oksidativni stres, in zagotavljajo okvir za posredovanje pri boleznih, povezanih s staranjem.
Sohlh2 spodbuja fibrozo pljuč z zaviranjem aktivacije signalne poti p62/Keap1/Nrf2 in poslabšanjem oksidativnega stresa pri aeci
Slika iz: https://doi.org/10.1038/s41419-023-06179-z
Skratka, rezultati te študije opredeljujejo novo vlogo Sohlh2 pri tvorbi vlaken, povezanih s starostjo in stresom. Ugotovitve kažejo, da os Sohlh2/p62/Keap1/Nrf2 uravnava proizvodnjo ROS pod različnimi pogoji, s čimer modulira vnetje, apoptozo in fibrogenezo v pljučih. Dokazano je bilo, da lahko ciljanje na Sohlh2 prepreči pljučno fibrozo, povezano s staranjem in stresom.
