Letno srečanje Ameriškega združenja za klinično onkologijo (ASCO) 2023, enega najvplivnejših dogodkov klinične onkologije na svetu, je potekalo v Chicagu v ZDA od junija 2-6. Letno srečanje ASCO pokriva vse onkološke subspecialnosti, vključuje pa več kot 200 specialnih srečanj in več kot 5.700 študij, kar je na onkološkem področju prava veselica!
Med njimi so bile za plenarno zasedanje izbrane štiri študije LBA, ki zajemajo pljučni rak, možganski tumor in Hodgkinov limfom, rezultati teh študij pa naj bi na novo napisali vzorec zdravljenja vsakega področja.
Schweizer: vorasidenib bistveno izboljša čas preživetja brez napredovanja bolezni
Na letnem srečanju ASCO je Schweizer predstavil rezultate klinične študije INDIGO, globalne, randomizirane, dvojno slepe študije 3. faze, ki je primerjala vorasidenib (VOR) s placebom (PBO) pri bolnikih z rezidualnimi ali ponavljajočimi se gliomi stopnje 2 z IDH1/ 2 (izocitrat dehidrogenaza 1 ali 2) mutacije.
Vorasidenib, peroralni dvojni zaviralec mutantnih encimov (m)IDH1/2 s prodorom v možgane, ki ga je razvil Schweizer, je v študiji 1. faze pokazal sprejemljiv varnostni profil in predhodno klinično aktivnost.
Industrija je vorasidenib opisala kot prvo "spremenljivko" v 20 letih za bolnike z gliomi stopnje 2, mutiranimi z IDH.
Gliom 2. stopnje je počasi napredujoči maligni možganski tumor s slabo dolgoročno prognozo. Trenutno zdravljenje vključuje opazovanje po operaciji, adjuvantno radioterapijo in kemoterapijo, vendar nobeno ni radikalno in je lahko povezano s kratkotrajno ali dolgoročno toksičnostjo.
INDIGO je prva prospektivna, randomizirana študija 3. faze glioma mIDH stopnje 2. Rezultati študije so pokazali, da je VOR bistveno izboljšal čas preživetja brez napredovanja bolezni v primerjavi s placebom in dokazal obvladljiv varnostni profil. Bolniki so imeli odloženo kemoterapijo in radioterapijo, podatki, ki kažejo, da je VOR pokazal klinično korist pri tej populaciji bolnikov.
OBETI: Zagotavljanje alternativne možnosti zdravljenja lokalno napredovalega raka danke
Na plenarnem delu so bili predstavljeni tudi rezultati klinične študije lokalno napredovalega raka danke (LARC) podjetja PROSPECT (šifra študije).
Radioterapija v kombinaciji s senzibiliziranim fluorouracilom (5FUCRT) je standardno radikalno zdravljenje lokalno napredovalega raka danke. Izboljšuje preživetje brez bolezni (DFS) z zmanjšanjem medeničnih ponovitev, vendar ima kratkoročno in dolgoročno toksičnost.
V preskušanju PROSPECT so primerjali učinke kemoterapije FOLFOX v kombinaciji s selektivno uporabo 5FUCRT (intervencijska skupina) in 5FUCRT (kontrolna skupina) za neoadjuvantno zdravljenje pred popolno rektalno mezenterično ekscizijo (TME) pri lokalno napredovalem raku danke. Bolniki so bili naključno razporejeni v razmerju 1:1 in niso bili zaslepljeni. Kontrolni bolniki so prejemali 5040 cGy 5FUCRT v 5,5 tednih s sočasnim kapecitabinom ali 5FU.
Rezultati študije dokazujejo učinkovitost kemoterapije FOLFOX v kombinaciji s selektivno uporabo 5FUCRT za neoadjuvantno zdravljenje lokalno napredovalega raka danke pred nizko anteriorno resekcijo danke s TME. Bolnikom in zdravnikom ponuja alternativno možnost zdravljenja lokalno napredovalega raka danke.
AstraZeneca: Ocetinib dosega izjemno korist pri preživetju pri zgodnjem stadiju pljučnega raka z mutacijo EGFR
AstraZeneca je na letnem srečanju ASCO objavila pozitivne rezultate klinične študije faze III ADAURA.
ADAURA je študija splošne analize preživetja adjuvantnega zdravljenja z ocitinibom pri bolnikih z nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC) stadija IB-IIIA z resektabilno mutacijo EGFR (EGFRm), ADAURA pa je prva študija faze III na svetu, ki je pokazala statistično pomembno DFS in OS koristita ciljno zdravljenje pri bolnikih z NSCLC stopnje IB-IIIA EGFRm.
Ocitinib je zaviralec EGFR-TKI tretje generacije, ki ga je razvila družba AstraZeneca z aktivnostjo centralnega živčnega sistema (CNS), ki močno in selektivno zavira preobčutljivost za EGFR-TKI in mutacije, odporne na EGFR T790M.
Bolniki so bili naključno razporejeni v razmerju 1:1 v skupino, ki je prejemala 80 mg ocitiniba enkrat na dan, ali skupino, ki je prejemala placebo, dokler niso bila izpolnjena merila za ponovitev bolezni, konec zdravljenja (3 leta) ali prekinitev.
Ocitinib je zmanjšal tveganje smrti za 51 % pri celotni populaciji bolnikov v študiji v primerjavi s kontrolno skupino, ki je prejemala placebo. Zrelost podatkov OS je bila 21 % (HR, 0.49; 95.03 % IZ, 0.33-0.73; p=0. 0004) za primarno populacijo študije (stadij II-IIIA) in 18 % (HR, 0,49; 95,03 % IZ, 0.34-0,70; p< 0.0001).
Pri adjuvantnem zdravljenju je aksitinib zmanjšal tveganje za smrt bolnika za več kot polovico, kar je dodatno uveljavilo to transformativno sredstvo kot temelj zdravljenja pljučnega raka za mutacije EGFR. Ta rezultat tudi poudarja pomen genetskega testiranja EGFR pri bolnikih z diagnozo zgodnjega stadija pljučnega raka in zdravljenja z ositinibom pri vseh bolnikih z mutacijami gena EGFR.
Bristol-Myers Squibb/Takeda: Monoklonsko protitelo PD-1 v kombinaciji s kemoterapijo ponuja nove možnosti
To letno srečanje ASCO je napovedalo randomizirano študijo napredovalega klasičnega Hodgkinovega limfoma (AS HL) - SWOG S1826, primerjalno ocenjevalno študijo nabritumomab-AVD (N-AVD) v primerjavi z vibrituksimabom-AVD (BV-AVD).
Navulizumab je zaviralec PD-1, ki ga je razvil Bristol-Myers Squibb, znan tudi kot znano zdravilo O (Opdivo). Vibutuksimab je na drugi strani zdravilo, povezano s protitelesi (ADC), ki ga je razvilo podjetje Takeda in cilja na CD30.
Pot PD-1 je ključni dejavnik v patogenezi Hodgkinovega limfoma in blokiranje PD-1 je učinkovita zamisel za zdravljenje ponovitve/neodzivnega Hodgkinovega limfoma. In CD30 je odlična terapevtska tarča za klasični Hodgkinov limfom.
S1826 je največja študija klasičnega Hodgkinovega limfoma v zgodovini NCTN in je ključni korak pri usklajevanju pediatričnega in odraslega zdravljenja AS HL. Študijo so financirali Nacionalni inštitut za raka U10CA180888 in U10CA180819 Nacionalnega inštituta za zdravje in Bristol-Myers Squibb.
Podatki iz študije so pokazali, da je N-AVD znatno izboljšal PFS pri bolnikih z AS HL v primerjavi z BV-AVD, znatno zmanjšal tveganje za napredovanje raka ali smrt pri bolnikih za 52 %, 94 % bolnikov je ostalo živih in ni prišlo do napredovanja bolezni ob eno leto (v primerjavi z 86 %), imunološki neželeni učinki pa so bili redki.
Zaključek
Med štirimi LBA, predstavljenimi na plenarnem zasedanju, ne glede na to, ali gre za oseltinib, ki odpravlja ozko grlo pri preživetju v zgodnji fazi pljučnega raka, ali vorasidenib, ki več kot podvoji preživetje brez napredovanja bolezni, da se začne obdobje natančnega zdravljenja glioma, ali kombinacija monoklonskih protiteles PD-1 s kemoterapijo, da bi prinesli nov zelo učinkovit in nizko toksični režim za Hodgkinov limfom, so vsi odlična novica za zdravljenje raka in veselimo se več prebojev v prihodnosti, ki bodo bolnikom z rakom po vsem svetu prinesli več koristi.
